Mutações distintas de câncer

Claro, o câncer sofre mutação, mas tem outras formas de resistir ao tratamento

Saúde e Medicina » Devido aos avanços no design de medicamentos e na medicina de precisão, os pesquisadores conseguiram direcionar certas moléculas dentro de uma célula na raiz de uma doença específica e desenvolver terapias específicas para desfazer seus danos. Hoje, a segmentação de precisão combina decisões terapêuticas com insights moleculares para oferecer esperança após um diagnóstico de câncer que muda a vida.

Mas há um lado obscuro das drogas que matam o câncer projetadas para combinar mutações distintas de câncer, como uma chave em uma fechadura. Alguns tipos de câncer que inicialmente respondem à quimioterapia direcionada tornam-se resistentes ao tratamento - e o próprio medicamento pode não ser o culpado.

CMistériosBlogNovas pesquisas ajudam a explicar como surgem os cânceres resistentes à terapia, descobertas com implicações importantes para o futuro da terapia do câncer. Ele mostra como camadas súbitas e ocultas de regulação - epigenética - controlam a atividade de genes para produzir células sobreviventes resistentes a drogas.

A característica comum do câncer em muitos tipos de tumores é que os pacientes retornam ao estado de doença após aparente recuperação. Minha equipe de biologia de sistemas de câncer da Universidade da Califórnia, Merced, está lidando com diagnóstico e tratamento de cânceres resistentes à terapia, elucidando a rede de mudanças dentro das células como uma forma de identificar novos alvos de drogas e contornar a resistência ao câncer.

Camada oculta de regulação

Está bem estabelecido que o câncer é uma doença de nossos genes . No entanto, a resistência à terapia pode ir além das mutações do câncer, que geralmente alteram a função dos genes. Pode não ser novas mutações que estão causando resistência às drogas. O DNA pode permanecer o mesmo, mas as células cancerígenas se adaptam à terapia e superam as drogas, mudando sua atividade genética.

Embora tais adaptações não afetem o próprio DNA, uma camada oculta de regulação que controla a atividade dos genes - sinais epigenéticos - é responsável pelo fato de as células cancerígenas sobreviverem ou não, apesar da droga que o paciente está tomando. Ao segmentar esse programa oculto, pode-se superar a resistência mortal ao câncer.

Biologia dos sistemas de câncer revela novos alvos e desafios

Para entender como o câncer se torna resistente ao tratamento, minha equipe de pesquisa no Laboratório de Biologia de Sistemas e Metabolismo do Câncer da UC Merced comparou as vias genéticas e metabólicas em melanomas responsivos ao tratamento e resistentes ao tratamento. O melanoma é um câncer que se origina nos melanócitos, as células que produzem o pigmento melanina da cor da pele. Embora não seja a forma mais comum de câncer de pele, o melanoma é o mais agressivo. E se não for pego e tratado cedo, também está entre os mais mortíferos.

Resistência adquirida além de mutações

O câncer pode ser desencadeado por diferentes causas. O melanoma é geralmente induzido pelo sol, por danos perigosos causados ​​pela luz ultravioleta. Na maioria dos casos, o dano por UV deixa uma pegada mutacional única por trás e, como resultado, a proliferação celular incontrolável é induzida.

Danos causados ​​pelos raios UV causam mutações pontuais - mudanças em uma única letra do genoma humano de 3 bilhões de letras. Essas mutações podem interferir nos sinais que dizem às células quando crescer e se dividir e quando parar. Mutações em uma proteína chamada BRAF , um importante regulador de sinalização, fazem com que os sinais de crescimento fiquem presos na posição "on" e impulsionem o desenvolvimento do câncer.

Embora os cientistas tenham conseguido produzir drogas que visem e desliguem a sinalização aberrante de BRAF, as células cancerígenas são inteligentes. Eles aprendem a se adaptar a esses inibidores de BRAF. Hoje, muitos pacientes respondem ao tratamento do câncer de forma muito positiva no início. No entanto, infelizmente, muitos desenvolvem resistência e metástases.

Embora a quimioterapia possa matar a maior parte do câncer, pequenas populações de células cancerígenas resistentes a drogas conseguem sobreviver e se propagar. Ao contrário do caso mais familiar de bactérias resistentes a antibióticos, em que as mutações genéticas dão origem a resistência, muitas adaptações nos cancros resistentes ao tratamento não são o resultado de mutações.

Reprovação da expressão gênica para contornar a resistência a drogas

Em vez disso, as células cancerígenas se adaptam à terapia e superam as drogas. O melanoma é capaz de contornar os inibidores de BRAF não alterando os genes em si, mas alterando a atividade dos genes. Alguns dos genes com atividade reduzida deveriam estar em estreita comunicação com o BRAF e salvaguardar seus alvos, a proteína mutante que deu origem ao câncer e ao principal alvo da quimioterapia. Se os interruptores essenciais forem perdidos, eles podem desencadear a divisão das células tumorais, apesar da presença de inibidores.

As células resistentes conseguiram evoluir de maneira a contornar o bloqueio de sinalização ou criar uma nova maneira de manter a proliferação . Os genes com atividade aumentada estão em vias metabólicas que permitiram que as células cancerígenas contornassem completamente o BRAF e continuassem a crescer e a se dividir. As células cancerígenas haviam essencialmente descoberto como sobreviver, reconfigurando seu metabolismo em resposta à quimioterapia .

A pesquisa explica como os tumores evoluem e causam resistência ao câncer a medicamentos projetados para combinar com a composição genômica única do paciente. Por mais assustador que isso possa parecer, ele realmente oferece esperança aos cientistas e médicos que desejam tratar cânceres resistentes à quimioterapia. A pesquisa trouxe ferramentas valiosas que nos permitirão capturar novas formas de resistência a doenças antes que os regimentos de tratamento entrem nos ensaios clínicos.

Referência de informação

Mutações distintas de câncer

Article » English » The article is a translation of the content of this work:, Sure, cancer mutates, but it has other ways to resist treatment, The Conversation
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