Os germes comuns poderiam estar amarrados ao mal de Alzheimer?

Os germes comuns poderiam estar amarrados ao mal de Alzheimer?

Encontrado níveis mais elevados do germe de doença da gengiva p. gengivite nos cérebros doentes e também descobriram sua presença no líquido espinal de pacientes vivos diagnosticados com Alzheimer.
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Perto de 6 milhões de americanos agora têm a doença de Alzheimer. Em 2050, esse número provavelmente será mais que o dobro. A doença cerebral fatal ainda não pode ser efetivamente tratada ou curada. Mas estudos recentes sugerem que uma teoria há muito tempo à margem da pesquisa de Alzheimer pode fornecer novas abordagens para a doença. Poderia infecções comuns contribuir para o seu desenvolvimento?

"Os cientistas estão realmente tentando resolver essa questão", diz Rebecca Edelmayer, PhD, diretor de engajamento científico da Associação de Alzheimer .

O último estudo apareceu em janeiro. Pesquisadores publicaram evidências que podem conectar a doença de Alzheimer e um germe que causa doença na gengiva. Não é o primeiro estudo a relatar tal link. Em 2017, por exemplo, cientistas em Taiwan rastrearam mais de 9.000 pessoas com periodontite crônica, um tipo comum de doença gengival. Eles descobriram que as pessoas que tiveram doença da gengiva por 10 anos foram 70% mais propensas a desenvolver Alzheimer. No entanto, o estudo não disse que a doença da gengiva causou a doença de Alzheimer.

Os autores do novo estudo, publicado na Science Advances , procuraram o link no laboratório, onde examinaram amostras de tecido dos cérebros autopsiados de pessoas com e sem doença de Alzheimer. Eles encontraram níveis mais elevados do germe de doença da gengiva p. gengivite nos cérebros doentes. Eles também descobriram sua presença no líquido espinal de pacientes vivos diagnosticados com Alzheimer.

Em seguida, eles infectaram ratos com uma enzima produzida pelo mesmo germe da doença da gengiva. Semanas depois, o cérebro dos ratos se deteriorou. Também presente: quantidades aumentadas de uma proteína chamada beta amilóide, se acumula no cérebro e forma placas uma das marcas da doença de Alzheimer, bem como outros sinais da doença.

Na parte final do estudo, os cientistas pararam com sucesso mais danos cerebrais nos ratos, bloqueando o germe pensado para estar causando isso.

O bom começo, mas longo caminho a percorrer

Parece excitante, mas tenha em mente que estes eram ratos que respondiam ao tratamento, não às pessoas. E está longe de ser certo que a prevenção da doença da gengiva pode afetar a doença de Alzheimer.

"A higiene bucal é uma parte da vida saudável, bem como o envelhecimento saudável", diz Edelmayer, "mas não podemos dizer se seria uma maneira de curar ou prevenir a doença de Alzheimer".

O neurobiólogo de Harvard, Robert Moir, PhD, não acredita que um único germe cause a doença de Alzheimer. Em vez disso, ele diz que é mais provável que uma infecção no cérebro possa desencadear um processo que, em algumas pessoas, resulta na doença.

A idéia de que a infecção pode estar ligada à doença de Alzheimer existe há mais de 100 anos, diz Moir, professor assistente de neurologia na Harvard Medical School e no Massachusetts General Hospital. No entanto, a idéia caiu no esquecimento na década de 1980, quando a maioria dos pesquisadores voltou sua atenção para uma proteína encontrada no cérebro de pessoas com a doença. Chamado beta-amilóide, desde então tem sido considerado um dos principais suspeitos no desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Conforme a doença de Alzheimer progride, as proteínas beta-amilóides se acumulam em partes do cérebro. Eles se juntam para formar placas endurecidas que perturbam o funcionamento do cérebro. Isso leva à perda de memória e outros sintomas devastadores de Alzheimer. O que não está claro é por que esse acúmulo ocorre.

O beta-amilóide tem sido visto como "mau, mau e um acidente do metabolismo" que não serve para nada, diz Moir. Ele acha errado.

Considere a evolução, ele diz. Os cientistas rastrearam o mesmo beta-amilóide encontrado nos cérebros humanos há cerca de 450 milhões de anos. Também está presente na maioria dos outros vertebrados, incluindo répteis, pássaros e peixes. Para algo tão antigo permanecer inalterado por tanto tempo, diz Moir, deve ter uma função.

"O que fizemos foi olhar para o que essa função pode ser", diz ele.

Seu corpo vai ao ataque

Eis o que ele e seus colegas pesquisadores descobriram: quando um micróbio, ou infecção, entra no cérebro, o beta-amilóide entra em ação. Essas minúsculas fibras envolvem a infecção, formando uma bola de placa que neutraliza o germe intruso.

"O micróbio está sempre preso", diz Moir. "Amilóide beta não é lixo ou sem função."

Em vez disso, parece ser um elemento chave no sistema imunológico do cérebro, diz Moir: “Nossa pesquisa mostra que fará a mesma coisa, não importa o que você jogue. Você pode jogar infecções fúngicas, bactérias e vírus nele, e todos ficam presos por amilóide ”.

A superprodução de placas que ocorre na doença de Alzheimer pode ser causada por uma infecção crônica, como a doença da gengiva ou outros germes que foram investigados nos últimos anos. Ou, diz Moir, pode ser um sinal de que o sistema imunológico do cérebro saiu dos trilhos.

"Isso é o que pode estar acontecendo no cérebro de Alzheimer", diz Moir.

O acúmulo de placa, Moir continua, é bom em níveis baixos, mas se continuar a aumentar, acabará por levar à inflamação no cérebro.

"Isso causará todo tipo de caos e problemas", diz Moir.

Ele e seus colegas observaram essa ação protetora em resposta a duas formas comuns do vírus do herpes para um estudo publicado na revista Neuron no verão passado. Eles descobriram que eles poderiam desencadear o desenvolvimento de placas amilóides, injetando ratos com o vírus do herpes. A mesma coisa ocorreu em células cerebrais humanas no laboratório.

Existe uma conexão herpes-Alzheimer?

Para outro estudo publicado na mesma edição, uma equipe diferente de pesquisadores também investigou a ligação entre herpes e doença de Alzheimer. Eles encontraram vários tipos de herpes vírus em regiões do cérebro afetadas pela doença de Alzheimer. Os vírus também parecem influenciar o comportamento de genes ligados ao beta amilóide.

A Organização Mundial da Saúde estima que dois terços da população mundial tenha um tipo de herpes estudado por Moir e sua equipe, conhecida como HSV1. O outro vírus do herpes que eles analisaram é ainda mais difundido. E uma vez infectado com herpes, você tem para a vida. A questão então se torna, se o herpes é tão comum, por que mais pessoas não desenvolvem a doença de Alzheimer?

Na maioria das pessoas, o herpes não causa sintomas, porque o vírus permanece inativo. Moir especula que uma combinação de fatores como idade e genética poderia ativar o vírus e desencadear uma resposta imune inflamatória no cérebro que potencialmente leva à doença de Alzheimer.

"Talvez haja uma mutação que impede um gene de desligar essa inflamação", diz Moir.

E há algumas pesquisas para sugerir que tratar o herpes poderia reduzir o risco de demência. Pesquisadores de Taiwan descobriram que, em 10 anos, o HSV1 mais do que dobrou o risco de demência. No entanto, as pessoas com o vírus do herpes que tinham sido tratados com um medicamento antiviral tinham o mesmo risco que as pessoas que nunca tinham sido infectadas. Poderia tratar herpes realmente diminuir as chances de desenvolver a doença de Alzheimer? Os autores do estudo dizem que é cedo demais para dizer.

Um apelo por mais pesquisa - agora

Em 2016, um grupo de cientistas de todo o mundo publicou uma declaração conjunta no Journal of Alzheimer's Disease, que pedia mais pesquisas sobre a conexão entre a doença de Alzheimer e a infecção. Eles observaram que estudos anteriores haviam sugerido possíveis laços com infecções, como a doença sexualmente transmissível, clamídia, infecções fúngicas e espiroquetas, um tipo de bactéria que causa a doença de Lyme, sífilis e outras doenças graves. Herpes, eles apontam, foi investigado pela primeira vez há quase 30 anos. No entanto, a busca da ligação entre a doença de Alzheimer e a infecção foi adotada por apenas um punhado de pesquisadores, diz Moir. E nem todos eles se especializam em tratar o cérebro.

Christine Johnston, MD, MPH, é professor associado de alergia e doenças infecciosas na Universidade de Washington em Seattle. Seu foco na infecção pelo herpes genital levou-a a iniciar uma colaboração com colegas da UW que estudam a doença de Alzheimer.

O HSV1, diz ela, pode causar inflamação do cérebro, chamada encefalite. Também pode afetar algumas das mesmas regiões do cérebro danificadas pela doença de Alzheimer.

"Para uma ligação entre a doença de Alzheimer e este tipo de herpes, há muito do que chamamos de plausibilidade biológica", diz Johnston.

Em outras palavras, a conexão faz sentido. Mas ela diz que o que é necessário é a prova de que é mais do que apenas um link. "Temos que aprender o mecanismo também", diz ela. "As peças do quebra-cabeça precisam se unir." Johnston considera que a pesquisa sobre o possível papel do herpes - e da infecção em geral - está em seus estágios iniciais. Investigações em outras infecções, como doenças da gengiva, estão mais atrasadas.

"Esta linha de pesquisa tem um potencial muito interessante, mas é muito preliminar", diz Johnston.

Especialista em Alzheimer Rawan Tarawneh, MD, concorda: "Não houve um único estudo com evidência forte o suficiente para mostrar causa e efeito."

Uma chamada para uma nova abordagem

Mas Taranweh, professor assistente de neurologia do Centro Médico Wexner da Universidade do Estado de Ohio, diz que novas abordagens para a doença de Alzheimer são vitais. Faz 16 anos que a FDA aprovou pela última vez um medicamento para tratar até mesmo os sintomas da doença de Alzheimer. Desde então, mais de 400 ensaios clínicos não conseguiram produzir novos medicamentos.

A possibilidade de que o beta-amilóide faça parte do modo como o cérebro combate a infecção "revoluciona nossa maneira de pensar sobre a amilóide", diz Tarawneh.

Talvez, diz ela, o papel protetor da amilóide seja sobrecarregado devido a uma variedade de fatores, incluindo o enfraquecimento do sistema imunológico do cérebro à medida que envelhecemos.

"O que normalmente é um papel protetor para a beta-amilóide pode se tornar prejudicial e pró-inflamatório", ela especula. "E isso poderia contribuir para o processo degenerativo".

Tarawneh, como Johnston, diz que muito trabalho precisa ser feito para confirmar o papel da infecção, muito menos conceber formas de tratar, curar ou prevenir a doença de Alzheimer.

“Ainda não há evidências que sugiram que devamos mudar a forma como administramos os pacientes”, diz ela. "Mas o que esta faíscas são esforços para investigar o que beta amilóide está fazendo no cérebro."

Um possível tratamento agora está sendo investigado: medicamentos antivirais que visam certos vírus herpes. Pesquisadores da Universidade de Columbia inscreveram 130 pessoas com Alzheimer leve que também têm herpes. Eles esperam determinar se o tratamento do vírus leva a um menor acúmulo de placa amilóide em comparação com pessoas semelhantes que não recebem tratamento medicamentoso. Eles esperam concluir o estudo em agosto de 2022. “Apesar de estarmos nos estágios iniciais de compreensão [o papel da infecção na doença de Alzheimer], já existem estudos financiados pelo NIH como este, para começar a avançar mais rápido ”, Diz Johnston.

Existe alguma coisa que você pode fazer para proteger seu cérebro da doença de Alzheimer? A melhor evidência sugere que manter a saúde do coração também ajudará seu cérebro. Isso significa exercícios regulares, uma dieta nutritiva, um peso saudável, sono suficiente e pressão arterial controlada. Você também pode se beneficiar ao passar o tempo se socializando, fazendo quebra-cabeças e jogando jogos de estratégia como bridge, e evitando ferimentos na cabeça (capacete se você andar de bicicleta!).

Levará algum tempo até sabermos se o combate à infecção deve ser adicionado ao arsenal anti-Alzheimer. Edelmayer, da Associação de Alzheimer, coloca de forma muito simples: “As ideias são ótimas, mas os dados são melhores. Mas, à medida que vemos os estudos em andamento e mais pesquisas nessa área, estamos começando a ver um corpo de conhecimento crescer ”.

FONTE: Could Common Germs Be Tied to Alzheimer's?